PD GENEration: Impulsado por la Parkinson’s Foundation es un estudio de investigación global que ofrece pruebas genéticas y consejería genética sin costo para las personas diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson (EP).
Los resultados genéticos de las personas con EP analizadas mediante PD GENEration muestran que aproximadamente el {{Positivity_Percent}}% presentan una variante genética (un cambio en su ADN) que contribuye a su enfermedad. Estas variantes se encuentran en múltiples genes que se sabe que desempeñan un papel en el Parkinson.
{{Global_Enrollment}}
participantes inscritos en todo el mundo en PD GENEration
{{Positivity_Percent}}%
de positividad genética en los genes de riesgo de la EP
Participar en PD GENEration le permite a usted y a su equipo de atención médica acceder a su información genética. Además, estos datos contribuyen a la investigación para comprender mejor cómo las personas con variantes genéticas de la enfermedad de Parkinson experimentan los síntomas y responden al tratamiento. Esta información ayuda a científicos y profesionales de la salud a desarrollar mejores tratamientos y estrategias de medicina personalizada para la enfermedad de Parkinson.
Participantes inscritos a nivel mundial
Números exactos disponibles al descargar los datos.
*Participantes sin un país reportado son excluidos del conteo por país.
Participantes inscritos en Estados Unidos
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*Participantes sin un estado reportado son excluidos del conteo por estado.
Hasta la fecha, {{Global_Enrollment}} personas con EP se han inscrito en el estudio PD GENEration, incluyendo participantes de EE. UU. y Canadá, Chile, Colombia, República Dominicana, Ecuador, Israel, México y Perú.
Estamos comprometidos con la expansión a nuevos países y con el aumento de la diversidad racial y étnica de los participantes en el estudio. Esto es fundamental para mejorar la comprensión y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en todo el mundo.
Origen étnico y raza según lo reportado por los participantes
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Raza reportada por el participante
Etnia reportada por el participante
Raza y etnia reportadas por el participante
¿Qué genes analiza PD GENEration?
PD GENEration utiliza una prueba genética integral para detectar cambios (conocidos como variantes) en los genes asociados con la enfermedad de Parkinson. Para obtener una visión general del panel de pruebas de PD GENEration, vea este vídeo informativo.
La prueba de PD GENEration identifica cambios genéticos (variantes) en siete genes relacionados con la EP: GBA, LRRK2, PRKN, SNCA, PINK1, PARK7 y VPS35. Además, si la persona con EP lo desea, la prueba puede informar de variantes genéticas en otros genes relacionados con la EP y en ciertos genes no relacionados con la EP que están asociados a enfermedades que pueden prevenirse o tratarse, denominados genes CDC-10 tier 1. Descargue un resumen de estos paneles genéticos.
Genes principales de la EP analizados
La siguiente lista incluye los principales genes que se analizan actualmente como parte del estudio PD GENEration. Utilice los menús desplegables para obtener información más específica sobre cada uno de estos genes. Este panel fue seleccionado en función de su relevancia para las personas que viven con la enfermedad de Parkinson. Es decir, incluye las formas genéticas más comunes de la enfermedad y aquellas para las que existen investigaciones clínicas en curso.
El GBA (o GBA1) es el gen más común relacionado con la enfermedad Parkinson, se estima que las variantes en este gen están presentes en aproximadamente el 5–10 % de las personas con EP. A diferencia de los otros seis genes analizados a través de PD GENEration, las variantes en el GBA se consideran factores de riesgo de EP, ya que aumentan la probabilidad de que una persona desarrolle la enfermedad.
Muchas personas portadoras de una variante en el gen GBA nunca desarrollarán la enfermedad de Parkinson, incluso si tienen un familiar con la enfermedad que también sea portador de la misma variante. Es probable que, además de una variante en el gen GBA, se requieran otros factores de riesgo, como la edad y factores ambientales, para que una persona desarrolle la enfermedad.
Aunque basta con ser portador de una sola variante heterocigótica en una de las dos copias del gen GBA para aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson, tener dos variantes (homocigota), es decir, una en cada copia del gen, aumenta aún más ese riesgo y, en algunos casos, puede causar la enfermedad de Gaucher.
Las personas portadoras de una variante en el gen GBA pueden experimentar:
Síntomas de la EP a una edad más temprana
Una progresión más rápida de los síntomas cognitivos
Mayores dificultades motoras en comparación con las personas sin una forma genética de la enfermedad
Investigación en curso
Los investigadores están estudiando cómo las variantes en el gen GBA aumentan el riesgo de enfermedad de Parkinson en las células cerebrales. Una teoría sugiere que la proteína producida por este gen, llamada glucocerebrosidasa (GCase), que desempeña un papel clave en el sistema de eliminación de residuos de la célula, puede no funcionar correctamente debido a estas variantes. Esto podría provocar la acumulación de proteínas tóxicas, como la alfa-sinucleína, en el cerebro, un proceso asociado con la enfermedad de Parkinson.
Actualmente, empresas farmacéuticas están desarrollando y evaluando tratamientos dirigidos al gen GBA con el objetivo de ralentizar o detener la progresión de la enfermedad de Parkinson. Estos ensayos clínicos incluyen a personas con enfermedad de Parkinson que son portadoras de variantes en este gen.
Se han identificado variantes en el gen LRRK2 en aproximadamente el 1 % de todas las personas con enfermedad de Parkinson y en alrededor del 5 % de aquellas con antecedentes familiares. Ciertos grupos poblacionales presentan una mayor prevalencia de variantes en este gen, como las personas de ascendencia judía asquenazí (aproximadamente el 15 %) y las poblaciones bereberes del norte de África (aproximadamente el 40 %).
Aunque las variantes en el gen LRRK2 se consideran, en muchos casos, causantes de la enfermedad de Parkinson, algunas personas portadoras nunca desarrollan la enfermedad. El riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la edad y varía según la variante específica en el gen LRRK2. El gen LRRK2 presenta un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que una persona solo necesita una variante (heterocigota) en una de las dos copias del gen para aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad. Las personas con EP que presentan una variante en el LRRK2 suelen experimentar:
Síntomas similares a los de una forma de EP de causa desconocida
En promedio, síntomas más leves de demencia y depresión
Dificultades motoras menos frecuentes
Una progresión más lenta
Los síntomas varían de una persona a otra, y los investigadores siguen trabajando para comprender mejor por qué
Investigación en curso
Los investigadores están estudiando los mecanismos por los que las variantes en el gen LRRK2 contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. La evidencia sugiere que estas variantes pueden alterar la función de la proteína producida por el gen. Una teoría es que las variantes en LRRK2 pueden aumentar la frecuencia con la que la proteína codificada activa vías específicas que conducen a la muerte celular, especialmente en las neuronas dopaminérgicas, lo cual es una causa conocida de la EP.
Además, estas variantes en LRRK2 también pueden interferir en un método de eliminación de residuos celulares (denominado autofagia) que puede provocar la acumulación de una proteína tóxica llamada alfa-sinucleína, presente en el cerebro de las personas con EP.
Actualmente, empresas farmacéuticas están desarrollando y evaluando tratamientos dirigidos al gen LRRK2 con el objetivo de ralentizar o detener la progresión de la enfermedad. Estos ensayos clínicos incluyen a personas con enfermedad de Parkinson que son portadoras de variantes en este gen.
Más información
Para obtener más información, consulte GeneReviews sobre la enfermedad de Parkinson asociada al gen LRRK2.
Las variantes genéticas en el gen PRKN son la causa más común de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, que se presenta antes de los 50 años. Aunque son menos frecuentes que las variantes en el gen GBA o LRRK2, las variantes en el gen PRKN son más comunes en ciertos grupos étnicos, como un grupo de Malasia con una alta tasa de enfermedad de Parkinson de inicio temprano, en el que más del 50 % presenta variantes en el gen PRKN.
Se han identificado más de 200 variantes en el gen PRKN relacionadas con la EP.
El gen PRKN presenta un patrón de herencia autosómica recesiva, lo que significa que una persona debe tener dos variantes (una en cada copia del gen) para desarrollar la enfermedad. Sin embargo, los investigadores continúan evaluando si las personas con una sola variante también podrían tener un mayor riesgo.
Las personas con variantes en este gen pueden experimentar:
Menor probabilidad de desarrollar deterioro cognitivo
Una buena respuesta al tratamiento con levodopa
Investigación en curso
El gen PRKN proporciona instrucciones para producir una proteína llamada parkin en las células. Los estudios han descubierto que algunas de las variantes en el PRKN dan lugar a una versión defectuosa de la parkin o impiden la producción de la proteína. La pérdida de función en la proteína parkin puede afectar a la producción de dopamina. En las personas con Parkinson, el cerebro deja de producir dopamina gradualmente, lo que provoca movimientos anormales y problemas de equilibrio. Las variantes en el gen PRKN también pueden alterar la eliminación adecuada de las mitocondrias dañadas (la central energética de la célula). Algunas investigaciones sugieren que esta desregulación podría desempeñar un papel clave en la aparición de los síntomas del Parkinson.
Actualmente, se están investigando tratamientos dirigidos a mejorar o restaurar la función de la proteína parkin
Más información
Para obtener más información, consulte GeneReviews para obtener más detalles sobre los síntomas y la consejería genética de la EP relacionada con el gen PRKN.
El SNCA fue el primer gen relacionado con el Parkinson que se identificó. En 1997, el investigador de la Parkinson’s Foundation, el Dr. Roger Duvoisin, identificó que este gen desempeñaba un papel en el desarrollo de la EP. Existen al menos 30 variantes en el gen SNCA que pueden alterar la proteína SNCA, aunque se consideran una causa relativamente poco frecuente de EP en comparación con genes como el LRRK2 y el GBA.
Las variantes en el gen SNCA que causan la enfermedad siguen un patrón de herencia autosómico dominante lo que significa que una persona solo necesita una variante en una de las dos copias del gen para desarrollar la enfermedad.
Las personas con una variante en el SNCA:
Tener antecedentes familiares de enfermedad de Parkinson, al haber heredado la variante de uno de sus progenitores
Pueden presentar una progresión más rápida que las personas con EP sin causa genética identificada.
Pueden experimentar síntomas no motores tempranos, como el deterioro cognitivo
Investigación en curso
El gen SNCA produce la proteína alfa-sinucleína. Cuando hay un exceso de esta proteína, puede aglutinarse en depósitos llamados cuerpos de Lewy en las células neuronales y contribuir a su muerte. Estos aglutinados se observan incluso en personas con EP que no presentan una variante en el SNCA y se consideran causas potenciales de los síntomas del Parkinson y/o de la demencia con cuerpos de Lewy.
Los investigadores han identificado dos mecanismos principales mediante los cuales las variantes en el gen SNCA pueden favorecer esta acumulación:
Las variantes provocan que la proteína alfa-sinucleína no se pliegue correctamente y forme agregados
Las variantes aumentan la producción de alfa-sinucleína, superando la capacidad de la célula para eliminarla, lo que lleva a su acumulación
Los investigadores están estudiando el gen SNCA para diseñar tratamientos que puedan reducir los niveles de aglomeraciones tóxicas de alfa-sinucleína en personas con Parkinson.
El gen PINK1 es la segunda causa más común de Parkinson de inicio temprano. Se han identificado más de 70 variantes en el gen PINK1 que pueden causar Parkinson.
El gen PINK1 presenta un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que la enfermedad se manifiesta cuando una persona tiene dos variantes (una en cada copia del gen). Sin embargo, los investigadores también han observado que las personas con una sola variante (heterocigota) podrían tener un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
La enfermedad de Parkinson asociada al gen PINK1 comparte características con la relacionada con el gen PRKN. Las personas con variantes en el gen PINK1 pueden experimentar:
Síntomas tempranos como bradicinesia y rigidez
Menor frecuencia de síntomas no motores, como deterioro cognitivo
Una progresión de la enfermedad generalmente lenta
Buena respuesta al tratamiento con levodopa
Investigación en curso
El gen PINK1 proporciona las instrucciones para que la célula produzca una proteína quinasa específica (proteínas que activan o desactivan otras proteínas), que desempeña funciones en vías celulares similares a las de la proteína parkin producida por el gen PRKN. Las variantes en el gen PINK1 parecen provocar una pérdida de la función de la proteína, lo que da lugar a una disminución de la producción de dopamina y a la muerte selectiva de neuronas, lo que puede contribuir a la pérdida del control del movimiento. Las variantes en PINK1 también pueden estar implicadas en la alteración de la regulación de las mitocondrias (la central energética de la célula).
Actualmente, los investigadores están trabajando para comprender el papel de estas variantes genéticas en la disfunción mitocondrial y cómo esto puede conducir a la EP.
Las empresas farmacéuticas están estudiando tratamientos que podrían potenciar los activadores de la proteína PINK1 para ayudar a limpiar las mitocondrias y mantener la salud celular.
Más información
Para obtener más información, consulte GeneReviews para obtener más detalles sobre los síntomas y la consejería genética de la EP relacionada con el gen PINK1.
Las variantes en el gen PARK7, también conocido como DJ-1, son una causa poco frecuente de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, y representan entre el 1 % y el 2 % de las personas diagnosticadas con la enfermedad antes de los 50 años. En raras ocasiones, las variantes en este gen también se han asociado con enfermedad de Parkinson de inicio juvenil (antes de los 21 años) y de inicio tardío (después de los 50 años)
El gen PARK7 presenta un patrón de herencia autosómico recesivo lo que significa que una persona debe tener dos variantes (una en cada copia del gen) para desarrollar la enfermedad.
Las personas con EP que presentan variantes en el gen PARK7:
Tener características clínicas similares a las de personas sin una causa genética identificada
A menudo responden bien a la medicación con levodopa
Investigación en curso
La proteína codificada por el gen PARK7 se denomina DJ-1, y las variantes en este gen suelen provocar una disminución en la cantidad de proteína funcional producida. En circunstancias normales, la DJ-1 ayuda a proteger contra un proceso destructivo llamado estrés oxidativo que daña las neuronas productoras de dopamina. Sin embargo, las variantes en el gen PARK7 reducen la capacidad de la proteína para proteger la célula, lo que da lugar a una gran reducción de las neuronas dopaminérgicas, lo que se sabe que provoca movimientos anormales y problemas de equilibrio en las personas con EP.
Actualmente, los investigadores buscan comprender mejor cómo la reducción de DJ-1 desencadena la muerte de las células nerviosas que producen dopamina. ambién se están evaluando posibles tratamientos dirigidos a esta proteína con el objetivo de retrasar la progresión de la enfermedad.
Las variantes en el gen VPS35, identificadas en 2011, se consideran una causa relativamente poco frecuente de la enfermedad de Parkinson de inicio tardío, que se presenta después de los 50 años. Aunque se han descrito múltiples variantes en este gen en personas con enfermedad de Parkinson, la mayoría de los estudios sugieren que el riesgo está asociado principalmente con una variante específica en el gen VPS35.
El gen VPS35 presenta un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que una persona solo necesita una variante en una de las dos copias del gen para desarrollar la enfermedad.
Las personas con una variante en el gen VPS35:
Presentar síntomas similares a los de personas sin una causa genética identificada
En algunos casos, tener una forma más leve de la enfermedad o una progresión más lenta
Investigación en curso
Las variantes del gen VPS35 pueden dar lugar a una proteína disfuncional que interrumpe el sistema Retromer del cerebro, el cual ayuda a las proteínas cerebrales a comunicarse. Algunos investigadores también creen que las variantes pueden provocar una reducción en la degradación de la alfa-sinucleína, lo que puede llevar a que esta se agrupe en cuerpos de Lewy en el cerebro de las personas con EP.
El equipo PD GENEration de la Parkinson’s Foundation está estudiando cómo las variantes en el gen VPS35 contribuyen a los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Una mejor comprensión de este gen podría facilitar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
Más información
Para obtener más información, consulte GeneReviews para obtener más detalles sobre los síntomas y la consejería genética del Parkinson relacionado con el gen VPS35.
Genes secundarios relacionados con la enfermedad de Parkinson analizados
Los participantes de PD GENEration pueden optar por recibir resultados que incluyan la secuenciación del ADN y la evaluación de variantes en genes adicionales asociados con la EP u otras enfermedades relacionadas, además de los genes primarios de la EP enumerados anteriormente.
Los hallazgos secundarios incluyen genes asociados con formas raras de la enfermedad de Parkinson o genes para los cuales la evidencia de asociación aún está en desarrollo. La investigación continúa ampliando nuestro conocimiento sobre el papel de estos genes.
ATP13A2: Asociado con el síndrome de Kufor-Rakeb, una condición hereditaria recesiva de inicio juvenil que presenta síntomas de parkinsonismo y deterioro cognitivo. También se investiga su posible asociación con la enfermedad de Parkinson dominante de inicio tardío.
ATP1A3: Asociado con la distonía dominante de inicio rápido con síntomas de parkinsonismo.
ATP7B: Asociado con la enfermedad de Wilson, una condición recesiva que en algunos casos puede presentar síntomas de parkinsonismo. También se estudia su posible asociación con la enfermedad de Parkinson dominante de inicio temprano.
CHCHD2: Las investigaciones sugieren una posible asociación con la EP dominante de inicio tardío.
DCTN1: Asociado con el síndrome de Perry, una condición dominante de inicio en la edad adulta que puede presentar síntomas de parkinsonismo. También se investiga su posible relación con la parálisis supranuclear progresiva.
DNAJC6: Asociado con la EP recesiva de inicio juvenil y temprano.
FBXO7: Asociado con la EP recesiva de inicio temprano.
GCH1: Asociado con la distonía dominante y recesiva, que puede presentar síntomas de parkinsonismo. Las investigaciones también sugieren que el gen podría estar asociado a un mayor riesgo de EP dominante sin distonía.
GRN: Asociado con la demencia frontotemporal dominante y recesiva que a veces presenta síntomas de parkinsonismo. Las investigaciones también sugieren que el gen podría estar asociado con la demencia con cuerpos de Lewy dominante, que está relacionada con la EP.
MAPT: Asociado con la demencia frontotemporal dominante que a veces presenta síntomas de parkinsonismo. Las investigaciones también sugieren que el gen podría estar asociado con un mayor riesgo de EP.
PLA2G6: Asociado con la EP recesiva de inicio tardío.
POLG: Asociado con formas dominantes y recesivas de oftalmoplejía externa progresiva, que puede presentar síntomas de parkinsonismo.
PTRHD1: Asociado con un trastorno del desarrollo neurológico recesivo con EP de inicio temprano.
RAB32: Nuevas investigaciones sugieren una posible asociación con un mayor riesgo de EP dominante de inicio tardío.
RAB39B: Asociado al síndrome de Waisman, un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, con EP de inicio temprano.
SLC6A3: Asociado con parkinsonismo-distonía recesivo de inicio en la infancia.
SYNJ1: Asociado con la EP recesiva de inicio temprano.
TBK1: Nuevas investigaciones sugieren una posible asociación con el síndrome parkinsoniano-piramidal, así como una posible asociación con la esclerosis lateral amiotrófica con síntomas de parkinsonismo.
TH: Asociado con el síndrome de Segawa, de aparición infantil y de transmisión recesiva, con síntomas de parkinsonismo.
VCP: Nuevas investigaciones sugieren una posible asociación con la EP, así como una posible asociación con la esclerosis lateral amiotrófica y/o la demencia frontotemporal con síntomas de parkinsonismo.
VPS13C: Asociado a la EP recesiva de inicio temprano.
Genes del CDC-10 Tier 1 no relacionados con la enfermedad de Parkinson
Los participantes de PD GENEration también pueden optar por recibir los resultados de genes adicionales conocidos como genes CDC Tier 1 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Estas pruebas genéticas solo se realizan si el participante da su consentimiento.
Estos 10 genes analizados no están relacionados con la enfermedad de Parkinson, pero se sabe que causan otras enfermedades que pueden prevenirse o tratarse si la persona con la variante sabe que tiene un riesgo genético.
Dos genes, BRCA1 y BRCA2, asociados al síndrome de cáncer de mama y de ovario hereditario
Cinco genes, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM, asociados al síndrome de Lynch (o síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico)
Tres genes, LDLR, APOB y PCSK9, asociados a la hipercolesterolemia familiar (colesterol alto hereditario)
Más información
Visite la página web de los CDC para obtener más información sobre estos 10 genes y cómo fueron seleccionados.
Datos sobre variantes genéticas en la EP
Los resultados del estudio PD GENEration han mostrado que aproximadamente el {{Positivity_Percent}}% de las personas con EP son portadoras de una variante genética en uno de los siete genes principales relacionados con la EP que contribuye a su enfermedad.
Participantes con variantes en los genes principales de la EP
Números exactos disponibles al descargar los datos.
Participantes Positivos vs Negativos
Genes en los que se encontraron variantes
Participantes con variantes en genes secundarios de la EP
Números exactos disponibles al descargar los datos.
Participantes Positivos vs Negativos
Genes en los que se encontraron variantes
En 2024, los científicos y médicos responsables de PD GENEration publicaron los resultados provisionales del estudio en la revista científica Brain una de las más reconocidas en neurología. Estos resultados no solo actualizaron la estimación del número de personas que viven con una forma genética de la enfermedad de Parkinson, sino que también demostraron la disposición de la comunidad a conocer su riesgo genético.
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PD GENEration, de la Parkinson's Foundation , es un estudio de investigación global que ofrece pruebas genéticas y consejería genética sin costo para las personas diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson (EP).
Cómo interpretar los resultados de su prueba de PD GENEration
Actualmente, los resultados de las pruebas genéticas de PD GENEration se comunican a los participantes durante una cita de consejería genética. Si una persona presenta una variante genética relacionada con la enfermedad de Parkinson, el profesional en consejería genética explicará e interpretará el resultado, incluyendo el gen en el que se encuentra la variante, responderá a sus preguntas y brindará apoyo emocional.
Si una persona presenta una variante genética asociada con la enfermedad de Parkinson, sus hijos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad si heredan dicha variante. Sin embargo, no hay garantía de que desarrollen la enfermedad. Muchas personas con estas variantes genéticas nunca desarrollan la enfermedad.
El profesional en consejería genética o el médico puede orientar a la persona sobre si desea compartir los resultados con sus sus familiares, cómo hacerlo y el impacto que esto podría tener.
La prueba PD GENEration tampoco sustituye al diagnóstico de la EP. En otras palabras, si alguien da negativo en la prueba genética y no se le detecta ninguna variante genética de la EP, eso no significa que no padezca la enfermedad de Parkinson.
Es importante tener en cuenta que la prueba de PD GENEration no sustituye un diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson. Es decir, si una persona no presenta variantes genéticas en la prueba, esto no significa que no tenga la enfermedad.
La mayoría de las personas con enfermedad de Parkinson que participan en PD GENEration no presentan variantes genéticas identificadas. En estos casos, la enfermedad puede estar relacionada con factores ambientales o con variantes genéticas que aún no han sido identificadas por la investigación.
Paneles de Expertos en Curación de Genes y Variantes de la Enfermedad de Parkinson
Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) designaron a la Parkinson’s Foundation para convocar paneles internacionales multidisciplinarios de expertos, integrados por reconocidos genetistas moleculares, médicos clínicos con enfoque en investigación y profesionales especializados en consejería genética en la enfermedad de Parkinson.
Estos grupos de expertos se conocen como el Panel de Expertos en Curación de Genes de la Enfermedad de Parkinson (GCEP) y el Panel de Expertos en Curación de Variantes (VCEP) de ClinGen. Su objetivo es apoyar la expansión de la curación de variantes genéticas de alta calidad, liderada por expertos, en genes relevantes para la enfermedad de Parkinson, como LRRK2, GBA, SNCA, PRKN, PINK1, PARK7 y VPS35.
